91ÊÓÆ”

I forskningen appliceras modern laboratorieteknik och egenutvecklade mätmetoder på sjukdomar som är vanliga på sjukhus och vårdcentraler.


Forskningsgruppen samarbetar med olika avdelningar pÄ Vrinnevisjukhuset (till exempel psykiatrin och medicinkliniken). Sedan mÄnga Är samarbetar forskningsgruppen Àven med Vikbolandets vÄrdcentral. Karolinska Institutet, Huddinge (professor B. Winblad), Àr ocksÄ en samarbetspartner vid forskning om Alzheimer. DÀrutöver sker samarbete vetenskapligt med smÀrtkliniken i Linköping (professor B. Gerlde).

PÄ Vikbolandet följer forskningsgruppen personer med hypertoni över lÄng tid (10 Är). De undersöker om trombocyternas funktion och det inflammatoriska svaret förutsÀger lÄngtidsöverlevnad.

PÄ Vrinnevisjukhuset studerar de individer med bipolÀr sjukdom som anses vara en riskfaktor för Äderförkalkning. Det undersöks om trombocyter och inflammation förutsÀger antal Äterfall i sjukdomen, svar pÄ given medicinering och lÄngtidsöverlevnad.

PÄ medicinkliniken i Norrköping undersöks individer med stroke. Det studeras om fysisk trÀning förbÀttrar funktionsförmÄgan hos svÄrt strokeslagna individer. Vidare undersöks om trÀning pÄverkar trombocyter, inflammation och risken för blodproppsbildning.

I flera artiklar frĂ„n Vrinnevisjukhuset har forskningsgruppen publicerat ett antal möjliga biomarkörer som kan sĂ€rskilja Alzheimer frĂ„n andra typer av demens (10, 11, 13, 14). PĂ„ Karolinska Institutet fortsĂ€tter de att studera de nya biomarkörerna. De vill se om de prognostiserar hur snabbt minnet försĂ€mras och om de förutsĂ€ger vilka personer med ”mild cognitvive impairment” som utvecklar Alzheimer.

Micha Milovanovic studerar trombocyter och det inflammatoriska svaret vid fibromyalgi. PreliminÀra resultat Àr lovande och sjukdomen Àr associerad med betydande trombocytförÀndringar. Idag finns inga biomarkörer för fibromyalgi. I förlÀngningen kommer forskningsgruppen att undersöka om de trombocytförÀndringar de har identifierat vid fibromyalgi kan anvÀndas vid diagnostik.

Trombocyter

Trombocyter spelar en viktig roll i hemostasen, det vill sÀga kroppens förmÄga att stoppa blödning. Vid kÀrlskada blottlÀggs kollagen. Von Willebrandfaktorn (vWf) fastnar dÄ pÄ kollagen och via glycoprotein Ib receptorn binder trombocyter till vWf. DÄ fastnar trombocyten pÄ det skadade endotelet. DÄ aktiveras cellen och trombocytens glycoprotein IIb/IIIa receptor binder fibrinogen. MÄnga trombocyter binder till samma fibrinogenmolekyl och varje trombocyt binder mÄnga fibrinogenmolekyler och cellerna aggregerar. PÄ sÄ sÀtt bildas den trombocytplugg som primÀrt stoppar blödningen.  

Trombocyters tÀthet (kg/L)

Trombocyters tĂ€thet (kg/L) varierar kraftigt. TĂ€tare trombocyter innehĂ„ller mer α- och dense granula. Trombocyters tĂ€thet speglar populationens reaktivitet, det vill sĂ€ga dess benĂ€genhet att reagera. För att separera blodets celler enligt tĂ€thet anvĂ€nds en egenutvecklad metod (1, 2, 8, 10, 11, 14, 15). Den innebĂ€r att sĂ„ kallade gradienter tillverkas med hjĂ€lp av ett tĂ€thetsmedium (Percollℱ). De innehĂ„ller Ă€ven substanser som blockerar trombocytaktivering i provröret. Vid centrifugering separeras cellerna enligt tĂ€thets. I följande studier arbetar Micha med tĂ€thetsseparerade trombocyter (2, 8, 11, 15). Gruppen har Ă€ven anvĂ€nt denna metod för att undersöka subpopulationer av röda celler och granulocyter vid Alzheimer (10, 14).

čóŸ±Čú°ùŸ±ČÔŽÇČ”±đČÔÌę

Trombocytbundet fibrinogen efter stimulering (in vitro) med olika aktivatorer speglar trombocyters benÀgenhet att reagera det vill sÀga deras reaktivitet. MÀngden fibrinogen in vivo speglar trombocyterna aktivitet i kroppen. Micha har studerat trombocytbundet fibrinogen i flera grundvetenskapliga studier (1,2, 4, 10, 11). Vidare har markören applicerats som mÄtt pÄ trombocytreaktivitet vid spasmangina (6), diabetes (7), förmaksflimmer (9) och akut stroke (12). Forskningsgruppen har Àven studerat skillnader mellan mÀn och kvinnor vid stabil angina pectoris (5) och akut stroke (16). Trombocytbundet fibrinogen analyseras med flödecytometrisk teknik.

P-selectin

P-selektin lagras i trombocyternas α-granula. Vid aktivering flyttas molekylen till cellytan. DÀr fungerar proteinet som receptor för neutrofila granulocyter. DÀrefter spjÀlkas P-selectin snabbt bort frÄn trombocytmembranet och den cirkulerar sedan i plasma (sP-selectin). MÀngden intracellulÀrt P-selctin speglar mÀngden α-granula (2, 8). Membranbundet P-selectin efter provokation med agonister Àr ett mÄtt pÄ trombocyters reaktivitet. Cellbundet P-selectin utan stimulering och sP-selectin anvÀnds som aktivitetsmarkörer. Trombocytbundet P-selectin analyseras med hjÀlp av födescytometri och sP-selectin bestÀms med ELISA teknik. I Michas forskningsarbete anvÀnds analyserna vid sjukdomar som akut stroke (12) och Alzheimer (13).

Inflammationsparametrar

C-reaktivt protein (CRP) Àr ett akutfasprotein. Analysen anvÀnds som en biomarkör för att pÄvisa inflammation. Interleukin-6 (IL-6) utsöndras av monocyter vid inflammation. IL-6 stimulerar bildningen av CRP. Myeloperoxidas (MPO) finns i neutrofila granulocyter. Vid aktivering utsöndras MPO och enzymet anvÀnds som en aktivitetsmarkör för dessa celler. Micha har i huvudsak applicerat dessa analyser vid reumatoid artrít och akut stroke (3, 16). 

Kontakt

Relaterat innehåll