91ÊÓÆ”

Anna-Clara Spetz Holm

Adjungerad universitetslektor

Reproduktionsendokrinologi

Med åldern minskar könshormonproduktionen hos kvinnor och män och leder ofta till besvär och metabola förändringar. Jag fokuserar bl a på detta och rubbningar i temperaturreglering som är mycket vanligt förekommande i samband med stigande ålder.

Mekanismerna bakom vegetativa besvÀr

För att utveckla alternativ till östrogenbehandling av vegetativa besvÀr hos kvinnor och mÀn som inte kan anvÀnda eller önskar behandling med könssteroider behöver vi förstÄ mer av mekanismerna bakom dessa symptom.

Jag studerade i min avhandling, med Mats Hammar som handledare, vegetativa symptom hos Àldre i övrigt friska mÀn och mÀn med kastrationsbehandling p.g.a. generaliserad prostatacancer. Majoriteten i den senare gruppen fick uttalade besvÀr som liknar dem som kvinnor drabbas av runt menopaus.

Vi fann ocksÄ att neuropeptiden CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) sannolikt var involverad som mediator av signaler frÄn temperaturcentrum i hypotalamus ut i perifera vÀvnader, sÄsom huden, i samband med vÀrmevallningar och svettningar hos mÀn. CGRP stimulerar svettkörtelaktivitet och kÀrldilatation och ökade i serum under vallningarna hos mÀn.

Vi har tidigare funnit att dygnsurinutsöndringen av CGRP Àr lÀgre hos kvinnor som fÄtt behandling av sina vegetativa besvÀr Àn före behandlingen, liksom hos kvinnor helt utan sÄdana besvÀr jÀmfört med kvinnor med pÄtagliga besvÀr. Vi har ocksÄ funnit att CGRP i cirkulationen var högre just under en vallning Àn mellan dessa vallningar.

Vidare har vi studerat hur CGRP Àr involverad i temperaturreglering hos friska unga kvinnor i samband med fysisk aktivitet och bastubad samt hos Àldre mÀn med vegetativa besvÀr men utan kastrationsbehandling. En studie pÄgÄr i samarbete med bl.a. David Engblom, Daniel Wilhelms och Elvar Theodorsson för att pröva en CGRP antagonist i en musmodell som efter kastration fÄr störd termostatfunktion i avsikt att i framtiden kunna pröva denna substans hos mÀnniska med vegetativa besvÀr.

Akupunktur vid vegetativa besvÀr hos kvinnor och mÀn med cancer

Jessica Frisk, överlÀkare och verksamhetschef vid Kirurgiska kliniken, Vrinnevisjukhuset, studerade effekter av akupunktur pÄ vallningar hos kvinnor med bröstcancer och mÀn med prostatacancer i sin avhandling som lades fram 2011. Handledare var Mats Hammar och Anna-Clara Spetz som bihandledare. Hon fokuserade pÄ effekterna pÄ vallningarnas frekvens och hur mycket de stör individen, liksom pÄ CGRP i dygnsurin och pÄ livskvaliteten mÀtt med flera olika metoder.

I samarbete med professor Martin Ingvar vid Karolinska Institutet har vi genomfört en analys av lÄngtidseffekterna av akupunktur hos kvinnor med vÀrmevallningar och bröstcancer och mÀn med vÀrmevallningar och prostatacancer. Vi avser gÄ vidare och försöka förklara de uppseendevÀckande fynden av lÄngvariga effekter efter avslutad behandling med inlÀrningsteoretiska modeller.

Effekter av styrketrÀning hos kvinnor efter menopaus pÄ vÀrmevallningar och svettningar, immunsystemet, bildning av brunt fett och telomerlÀngden

Menopausen beror pÄ minskad östrogenbildning i Àggstockarna och ger de majoriteten av alla kvinnor symptom sÄsom vÀrmevallningar och svettningar, sÀmre sömn, arbetsförmÄga och humör. Dessutom ses andra förÀndringar som minskad ben- och muskelmassa, förÀndrade blodfetter, ökat kroppsfett, inflammation i fettvÀvnad med risk för hjÀrt-kÀrlsjukdom och flera cancersjukdomar. 

Fysisk aktivitet efter menopaus: VÀrmevallningar tycks bero pÄ instabilitet i hjÀrnans termostat, möjligen p.g.a. minskad endorfinbildning, i sin tur p.g.a. minskad östrogenbildning. Muskelarbete stimulerar bildning av endorfiner i hjÀrnan. Vi har funnit mindre vallningar hos kvinnor som trÀnar regelbundet.

Brunt fett finns fr.a. hos nyfödda och ökar förbrÀnningen. Nyligen fann man brunt fett Àven hos vuxna. Irisin Àr ett nyligen upptÀckt Àmne frÄn muskelvÀvnad som omvandlar vitt till brunt fett. I djurstudier ökar irisin vid muskelarbete vilket bör bekrÀftas hos mÀnniska och skulle kunna bidra till hÀlsoeffekterna av trÀning genom bildning av brunt fett. Immunsystemet pÄverkas ocksÄ av fysisk aktivitet som minskar inflammation.

Det Àr viktigt att undersöka de immunologiska effekterna av ett trÀningsprogram för att sÀkerstÀlla om det minskar den kroniska inflammationen. Telomerer Àr Ànden av DNA i dÀggdjurskromosomer. LÀngden pÄ dessa minskar med stigande Älder (för varje celldelning) och vid mÄnga kroniska sjukdomar. Studier har visat att telomerlÀngden kan pÄverkas av fysisk aktivitet, dÄ testat i huvudsak i form av konditionstrÀning trÀning.

Syftet med studien Àr att faststÀlla om standardiserad styrketrÀning under 15 veckor minskar antalet och graden av vallningar och förbÀttrar livskvaliteten hos kvinnor med övergÄngsbesvÀr mer Àn för en kontrollgrupp av kvinnor som inte Àndrar sina trÀningsvanor under 15 veckor. Syftet Àr ocksÄ att undersöka om det inflammatoriska systemet, telomerlÀngden, serumnivÄerna av irisin, mÀngden vitt och brunt fett, muskelmassan och muskelstyrka pÄverkas av trÀningen.

Vi undersöker ocksÄ om styrketrÀningen har positiva effekter pÄ blodfetterna och kan minska stresspÄslaget inkluderande den oxidativa stressen.

PÄ sikt vill vi utarbeta metoder att förbÀttra vÀlbefinnandet och hÀlsan hos kvinnor med övergÄngsbesvÀr. Om vi kan finna positiva effekter pÄ symptom och andra förÀndringar som upptrÀder efter menopaus skulle detta kunna bidra till att vi med fog kan rekommendera denna typ av livsstilsförÀndring för att förbÀttra hÀlsan pÄ bÄde kort och lÄng sikt. Studien pÄbörjades hösten 2013 och efter analys av pilotdelen och urvalsstorleksberÀkningar har vi valt att randomisera 60 kvinnor. Studien berÀknas behöva inkludera deltagare fram till 2017 och dÀrmed inkludera deltagare under c:a 4 Är.

Den kliniska delen av studien genomförs av Lotta Lindh Åstrand, Anna-Clara Spetz Holm och Mats Hammar, med fysioterapeut Hanna Lindblom som ansvarig för styrketrĂ€ningen och doktoranden Emilia Berin som vĂ„ren 2016 gĂ„r T11 pĂ„ lĂ€karutbildningen vid LiU.

Studien genomförs tillsammans med Docent Wei Li vid Kvinnoklinken US, doktorand Liam Ward IKE, Magnus Borga och Olof Dahlqvist Leinhard vid CMIV, Heriberto Rodriguez Martinez, Marie Rubér, and Peter Söderkvist vid IKE, Carina Berterö, IMH och Pontus Boström vid Karolinska Institutet ansvarig för irisin-analyserna. Studien har fÄtt ett fyraÄrigt stöd frÄn VR. Studieprotokollet har accepterats som artikel i tidskriften Maturitas under 2016.

Symptom av minskande testosteronbildning hos Àldre mÀn

Jag har tidigare studerat en rad olika symtom hos Àldre mÀn och samtidigt analyserat total-testosteron och fritt testosteron för att söka finna en symptomprofil som predikterar lÄgt bioaktivt testosteron. En rad olika symtom visade sig öka med Älder och vissa var vanligare om man hade lÀgre nivÄer av manligt könshormon i blodet. Men nÄgon symptomprofil som kan prediktera lÄgt testosteron har inte gÄtt att fÄ, dÄ symptomen mÄnga gÄnger Àr ospecifika och ocksÄ kan bero av andra samtidigt förekommande sjukdomar och förhÄllanden i livet.

Vidare bedriver vi studier om CGRP, och dess betydelse för symptom hos Àldre kvinnor och mÀn och i den fysiologiska temperaturregleringen. Vi har ocksÄ, tillsammans med forskare i Lund, studerat möjliga symptom av olika androgennivÄer hos postmenopausala kvinnor.

Farmakoepidemiologi

Genom samkörning av olika nationella register studerar vi anvĂ€ndandet av hormonsubstitution (HRT) hos kvinnor med tidig menopaus, hos Ă€ldre kvinnor, kvinnor med kontraindikationer för HRT samt undersöker ocksĂ„ om det finns skillnader i insjuknande i lungemboli hos kvinnor som anvĂ€nder HRT i tablettform respektive transdermal administrering. Detta arbete görs tillsammans med Lotta Lindh Åstrand, Mats Hammar, Mats Fredriksson, och Mikael Hoffmann och Micaela Sundell och har hittills lett till ett par publikationer.

Cervixcancerscreening - förbÀttra deltagandet

Ett högt deltagande i cervixcancerscreeeningen Àr en avgörande faktor för framgÄng med screeningprogrammet. Studier har visat att ca 80% av de som dör i cervixcancer och ca 2/3 av de som insjuknar i cervixcancer uteblivit frÄn en eller flera rekommenderade kontroller i cervixcancerscreeningprogrammet.

Genom att i en studie testa olika sĂ€tt att komma i kontakt med dessa kvinnor (i Östergötland) och erbjuda dem screening, antingen genom vanligt cellprov eller genom att mĂ€ta HPV initialt, undersöker vi om man kan minska andelen kvinnor som bĂ„de insjuknar i och dör av cervixcancer.

Detta forskningsprojekt Ă€r precis i startgropen och kommer drivas tillsammans med ÖverlĂ€kare Caroline Lilliecreutz vid Kvinnoklinken US.

Undervisning

Jag undervisar pÄ lÀkarprogrammet.

Utvalda publikationer

Omslag för publikation ''
Emilia Berin, Mats Hammar, Hanna Lindblom, Lotta Lindh Åstrand, Anna-Clara Spetz (2016)

Maturitas , Vol.85 , s.96-103

Omslag för publikation ''
Lotta Lindh-Åstrand, Mikael Hoffmann, Lotta Järvstråt, Mats Fredrikson, Mats Hammar, Anna-Clara Spetz (2015)

Human Reproduction , Vol.30 , s.848-852

Omslag för publikation ''
Yvonne Wyon, Anna-Clara Spetz, Elvar Theodorsson, Mats Hammar (2000)

Menopause: The Journal of the North American Menopause , Vol.7 , s.25-30

Publikationer

2024

Sigrid Nilsson, Angelika Qvick, Moa Henriksson, Sofia Sederholm Lawesson, Anna-Clara Spetz Holm, Karin Leander (2024) Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease, Vol. 13, Artikel e033648 (Artikel i tidskrift)

Relaterad forskning