Nyligen tilldelades hon Lions stora doktorandanslag till forskarstuderande vid Medicinska fakulteten i Linköping.
T-cell akut lymfatisk leukemi (T-ALL) Àr en cancersjukdom som oftast förekommer hos unga barn. Omkring 20 procent av dem som drabbas Àr resistenta mot den behandling som finns i dag. Och de lÀkemedel som anvÀnds mot T-ALL orsakar allvarliga biverkningar.
Maike Bensberg tillbringar mÄnga timmar i labbet och hon trivs i LiU: forskningsmiljö. Foto: Ulrik Svedin
Hon Àr full av energi nÀr vi ses pÄ Cellbiologens plan 13 pÄ Campus US.
- Jag Àr sÄ oerhört tacksam för anslaget. Och för att jag kom till Linköpings universitet för att ta min mastersexamen. Anledningen till att jag sökte mig hit var att jag intresserade mig för epigenetik. Jag kunde nog inte ha fÄtt bÀttre förutsÀttningar med handledning och nÀrheten till klinisk verksamhet Àn hÀr i Colm Nestors grupp i Linköping.
- NÀr du stÀnger av de tumör-undertryckande generna med metylering och mutation sÄ utvecklar du cancer. Det Àr gener som bör vara aktiva i friska celler. De förhindrar att en tumör bildas, sÀger Maike Bensberg.
Men de hÀr generna kan aktiveras, med hjÀlp av ett lÀkemedel, Decitabin, som redan i dag anvÀnds mot akut myeloid leukemi och ytterligare en typ av leukemi. Maike Bensberg har fokuserat pÄ en sÀrskild, tumörundertryckande gen: TET2.
- Det intressanta med TET2 Àr att den av sig sjÀlv kan ta bort DNA-metylering. SÄ vi hoppas pÄ en additiv effekt. LÀkemedlet Decitabin skulle ta bort DNA-metylering, nÄgot som vi vet kan Äteraktivera TET2. Som en konsekvens skulle TET2 bidra till ett Ànnu större avlÀgsnande av DNA-metylering pÄ fler stÀllen i genomet.
- Detta har vi hittills bara sett i laboratoriestudier. Men hypotesen Àr att om man behandlar den gruppen av patienter med lÀkemedlet som tar bort DNA-metyleringen sÄ fÄr de mycket starkare respons pÄ behandlingen.
I de studier som Maike Bensberg nu inleder kommer hon att testa detta pÄ zebrafiskar. Det innebÀr ytterligare ett steg nÀrmare, frÄn teori till praktik.
- Vi kan ta prover frÄn riktiga cancerpatienter som har denna höga hypermetyliseringsfenotyp och jÀmföra med dem som inte har det. Genom att injicera cancerceller i zebrafisken kan vi se cancern utvecklas, och sedan följa hur den behandlas med lÀkemedel.
- Jag tenderar att ifrÄgasÀtta mina resultat vÀldigt mycket. Jag fick bra feedback pÄ den hÀr studien. Och bidraget frÄn Lions Àr en vÀldigt trevlig, positiv feedback som jag Àr sÄ tacksam för. Det kÀnns bra nu. Men jag Àr sjÀlvkritisk. Och vet att det kommer att Àndras under det hÀr projektet.
Varför Àr det bra att vara sjÀlvkritisk?
- Jag tror att man i forskning mÄste ifrÄgasÀtta sig sjÀlv och att man gör mer grundliga arbeten och experiment om man ifrÄgasÀtter vad man hittar. De flesta forskare tÀnker nog lika dÀr: Man kan aldrig vara 100 procent sÀker ... du behöver ett bollplank, en forskargrupp och nÄgon utifrÄn som granskar. DÀr Àr LiU Cancer-nÀtverket och seminarierna pÄ kollegierna vÀldigt bra. Förr var jag nervös för att fÄ svÄra frÄgor. Men nu vet jag att det Àr nödvÀndigt och nyttigt.
Maike Bensberg. Foto: Ulrik Svedin
Vad hÀnder hÀrnÀst?
- Jag reser till London inom mina doktorandstudier och tittar pÄ ett projekt dÀr man studerar varför leukemi har en sned könsfördelning. Cirka 70 procent av alla som drabbas Àr pojkar. Detta fenomen finns vid andra sjukdomar ocksÄ, som till exempel covid-19.
T-cell akut lymfatisk leukemi (T-ALL) Àr en cancersjukdom som oftast förekommer hos unga barn. Omkring 20 procent av dem som drabbas Àr resistenta mot den behandling som finns i dag. Och de lÀkemedel som anvÀnds mot T-ALL orsakar allvarliga biverkningar.
"Oerhört tacksam"
- NÀstan lika mÄnga dör av sjÀlva cancern, som av biverkningar frÄn lÀkemedlen under behandlingen mot T-cell akut lymfatisk leukemi. Jag hoppas att min forskning kan bidra till en bÀttre livskvalitet för dem som fÄr behandling, och att den patientgrupp som i dag inte överlever kan bli botad, sÀger Maike Bensberg.Hon Àr full av energi nÀr vi ses pÄ Cellbiologens plan 13 pÄ Campus US.
- Jag Àr sÄ oerhört tacksam för anslaget. Och för att jag kom till Linköpings universitet för att ta min mastersexamen. Anledningen till att jag sökte mig hit var att jag intresserade mig för epigenetik. Jag kunde nog inte ha fÄtt bÀttre förutsÀttningar med handledning och nÀrheten till klinisk verksamhet Àn hÀr i Colm Nestors grupp i Linköping.
Motverkande effekt
En mutation i en gen kan leda till tillvĂ€xt av cancertumörer. Men Ă€ven sĂ„ kallad DNA-metylering kan leda till tillvĂ€xt. DNA-metylering Ă€r en pĂ„verkan utifrĂ„n som har en effekt pĂ„ patientens DNA. Metylering leder till att gener kan âtystasâ eller stĂ€ngas av. Vissa gener har en motverkande effekt mot tumörtillvĂ€xt. De kan ocksĂ„ stĂ€ngas av, vilket kan leda till starkare tillvĂ€xt.- NĂ€r du stĂ€nger av de tumör-undertryckande generna med metylering och mutation sĂ„ utvecklar du cancer. Det Ă€r gener som bör vara aktiva i friska celler. De förhindrar att en tumör bildas, sĂ€ger Maike Bensberg.
Men de hÀr generna kan aktiveras, med hjÀlp av ett lÀkemedel, Decitabin, som redan i dag anvÀnds mot akut myeloid leukemi och ytterligare en typ av leukemi. Maike Bensberg har fokuserat pÄ en sÀrskild, tumörundertryckande gen: TET2.
- Det intressanta med TET2 Àr att den av sig sjÀlv kan ta bort DNA-metylering. SÄ vi hoppas pÄ en additiv effekt. LÀkemedlet Decitabin skulle ta bort DNA-metylering, nÄgot som vi vet kan Äteraktivera TET2. Som en konsekvens skulle TET2 bidra till ett Ànnu större avlÀgsnande av DNA-metylering pÄ fler stÀllen i genomet.
Hyperaktiv gen
Maike Bensberg har i sina studier sett att vissa T-ALL-patienter har mer metylisering och dĂ€rmed ocksĂ„ en högre chans att ha fler tumör-suppressiva gener som blir âtystadeâ.- Detta har vi hittills bara sett i laboratoriestudier. Men hypotesen Ă€r att om man behandlar den gruppen av patienter med lĂ€kemedlet som tar bort DNA-metyleringen sĂ„ fĂ„r de mycket starkare respons pĂ„ behandlingen.
I de studier som Maike Bensberg nu inleder kommer hon att testa detta pÄ zebrafiskar. Det innebÀr ytterligare ett steg nÀrmare, frÄn teori till praktik.
- Vi kan ta prover frÄn riktiga cancerpatienter som har denna höga hypermetyliseringsfenotyp och jÀmföra med dem som inte har det. Genom att injicera cancerceller i zebrafisken kan vi se cancern utvecklas, och sedan följa hur den behandlas med lÀkemedel.
čó°ùĂ„Č”±đłÙ±đłŠ°ì±đČÔ
Det finns förstÄs fortfarande mÄnga frÄgetecken. Bland annat vill Maike Bensberg ta reda pÄ varför en del patienter har en sÄ omfattande metylisering, och vilka gener som stÀngs av.Jag tror att man i forskning
mÄste ifrÄgasÀtta sig sjÀlv
- Jag tenderar att ifrÄgasÀtta mina resultat vÀldigt mycket. Jag fick bra feedback pÄ den hÀr studien. Och bidraget frÄn Lions Àr en vÀldigt trevlig, positiv feedback som jag Àr sÄ tacksam för. Det kÀnns bra nu. Men jag Àr sjÀlvkritisk. Och vet att det kommer att Àndras under det hÀr projektet.
Varför Àr det bra att vara sjÀlvkritisk?
- Jag tror att man i forskning mÄste ifrÄgasÀtta sig sjÀlv och att man gör mer grundliga arbeten och experiment om man ifrÄgasÀtter vad man hittar. De flesta forskare tÀnker nog lika dÀr: Man kan aldrig vara 100 procent sÀker ... du behöver ett bollplank, en forskargrupp och nÄgon utifrÄn som granskar. DÀr Àr LiU Cancer-nÀtverket och seminarierna pÄ kollegierna vÀldigt bra. Förr var jag nervös för att fÄ svÄra frÄgor. Men nu vet jag att det Àr nödvÀndigt och nyttigt.
Vad hÀnder hÀrnÀst?
- Jag reser till London inom mina doktorandstudier och tittar pÄ ett projekt dÀr man studerar varför leukemi har en sned könsfördelning. Cirka 70 procent av alla som drabbas Àr pojkar. Detta fenomen finns vid andra sjukdomar ocksÄ, som till exempel covid-19.
