91视频

Kvinnor som har den autoimmuna sjukdomen multipel skleros blir tillf盲lligt mycket b盲ttre i sin sjukdom n盲r de 盲r gravida. Foto skynesher En graviditet 盲r ett mycket speciellt tillst氓nd ur en immunologisk synvinkel. Immunf枚rsvarets uppgift 盲r att f枚rsvara oss mot s氓dant som 盲r fr盲mmande. Men trots att fostret till h盲lften kommer fr氓n pappan st枚ts det inte bort av mammans immunsystem. Denna balansg氓ng fungerar i de allra flesta fall tack vare att mammans immunf枚rsvar st盲lls om under graviditeten till att bli mer tolerant.

Vid multipel skleros, MS, f枚rs盲mras nervernas funktion av att immunsystemet attackerar fettet som ligger som ett skyddande h枚lje runt nervtr氓darna. Nerverna blir inflammerade, vilket kan leda till nervskador. Trots att det finns nya och effektivare behandlingsalternativ s氓 f枚rs盲mras de flesta personer med MS 盲nd氓 枚ver tid.

Kraftig f枚rb盲ttring vid graviditet

Forskare tror att den tillf盲lliga d盲mpningen av immunf枚rsvaret under en graviditet kan f枚rklara varf枚r kvinnor med MS d氓 f枚rb盲ttras i sin sjukdom. Perioderna med sjukdomssymtom, s氓 kallade skov, minskar med 70 procent under graviditetens sista tredjedel. 脛ven en del andra autoimmuna sjukdomar, som reumatoid artrit, f枚rb盲ttras tillf盲lligt under graviditet. Men det har varit oklart varf枚r f枚rb盲ttringen sker. D盲rf枚r ville forskarna bakom den aktuella studien unders枚ka vilka mekanismer som 盲r s盲rskilt betydelsefulla f枚r minskningen av symtom under graviditet, som ett led i att hitta framtida behandlingsstrategier som ger samma effekt vid MS och kanske 盲ven andra liknande sjukdomar.

Forskarna var s盲rskilt intresserade av immunceller av typen T-celler, som generellt har en mycket viktig roll i immunf枚rsvaret. T-celler 盲r dessutom b氓de centrala i att driva sjukdomsf枚rloppet vid MS och betydelsefulla under graviditet. I studien har forskarna j盲mf枚rt 11 kvinnor med MS och 7 friska kvinnor som l盲mnat blodprov f枚re, under och efter graviditet.

F枚r att f枚rst氓 vad som h盲nder i immuncellerna har forskarna kartlagt vilka gener som anv盲nds i T-cellerna vid olika tidpunkter under graviditeten. De har ocks氓 studerat f枚r盲ndringar som reglerar hur gener sl氓s p氓 och st盲ngs av, s氓 kallade epigenetiska f枚r盲ndringar. I studien har forskarna tittat mer specifikt p氓 en s氓dan regleringsmekanism som heter DNA-metylering.Sandra Hellberg

鈥� Det som kanske var mest sl氓ende 盲r att vi hittar inga egentliga skillnader under graviditet mellan grupperna, utan det verkar som att immunsystemet hos en gravid kvinna med MS ser ut ungef盲r som hos en frisk gravid kvinna, s盲ger Sandra Hellberg, bitr盲dande universitetslektor vid Institutionen f枚r biomedicinska och kliniska vetenskaper vid Link枚pings universitet och en av forskarna bakom studien som publicerats i tidskriften Journal of Neuroinflammation.

Hormon kan ha betydelse

Forskarna hittade n盲tverk av gener som v盲xelverkar med varandra och som p氓verkas under graviditeten. Studien visar att dessa gener i stor utstr盲ckning 盲r kopplade till sjukdomen och till viktiga processer i immunf枚rsvaret.

鈥� Vi ser att f枚r盲ndringarna i T-cellerna speglar f枚rb盲ttringen av skovfrekvensen. De st枚rsta f枚r盲ndringarna sker i den sista tredjedelen av graviditeten och det 盲r ju den tiden d氓 kvinnor med MS f枚rb盲ttras som mest. De f枚r盲ndringarna g氓r sedan tillbaka efter graviditeten vid den tidpunkt d氓 sjukdomsaktiviteten tillf盲lligt 枚kar. Det 盲r viktigt att po盲ngtera att sjukdomsaktiviteten d盲refter 氓terg氓r till den som var innan graviditeten, s盲ger Sandra Hellberg.

N盲tverket av gener som p氓verkades vid graviditet inneh枚ll ocks氓 gener som regleras av graviditetshormoner, framf枚r allt progesteron. Forskarna arbetar nu vidare med att i labbet testa olika hormoner f枚r att se om de kan efterlikna effekterna som de sett i den aktuella studien och ing氓 i en framtida m枚jlig behandlingsstrategi.

En nyckel: n盲tverksanalys

Forskningen 盲r frukten av ett m氓ng氓rigt samarbete mellan forskare inom medicin och bioinformatik. En viktig del i projektet har varit att f枚rst氓 den stora m盲ngden data genom att analysera den med s氓 kallad n盲tverksanalys, som utvecklats under m氓nga 氓r av bland andra en forskargrupp som leds av Mika Gustafsson vid Link枚pings universitet. N盲tverksanalysen 盲r ett verktyg f枚r att hitta gener som v盲xelverkar mycket med de gener som forskarna 盲r intresserade av. Ofta visar det sig att andra gener i n盲tverket 盲r reglerade p氓 ett avvikande s盲tt och indirekt p氓verkar centrala processer i en sjukdom.Mika Gustafsson.

鈥� S氓dana insikter kan anv盲ndas f枚r att hitta alternativa mediciner och att hitta nya biomark枚rer f枚r att skilja olika undergrupper av en sjukdom 氓t. Denna strategi har vi anv盲nt framg氓ngsrikt f枚r analys i forskning om bland annat allergi och multipel skleros, s盲ger Mika Gustafsson, professor i bioinformatik, som nu g枚r analysen tillg盲nglig f枚r andra forskare genom ett nystartat f枚retag.

Studien 盲r en delstudie i GraMS (Graviditet och MS)-studien och gjord i samarbete mellan Link枚pings universitet, Karolinska Universitetssjukhuset i Solna, Link枚pings universitetssjukhus, L盲nssjukhuset Ryhov i J枚nk枚ping och Region Kalmar. Den har finansierats med st枚d av bland andra Stiftelsen f枚r Strategisk Forskning, Vetenskapsr氓det, Neurofonden, MS forskningsfonden, Region 脰sterg枚tland och Link枚pings universitet.

Artikeln: , Alberto Zenere, Sandra Hellberg, Georgia Papapavlou Lingehed, Maria Svenvik, Johan Mellerg氓rd, Charlotte Dahle, Magnus Vrethem, Johanna Raffetseder, Mohsen Khademi, Tomas Olsson, Marie Blomberg, Maria C. Jenmalm, Claudio Altafini, Mika Gustafsson och Jan Ernerudh, (2023), Journal of Neuroinflammation, publicerad online 27 april 2023, doi: 10.1186/s12974-023-02781-2